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Efudex Soluzioni Efudex e crema sono preparazioni topiche contenenti il pyrimidine fluorurati 5-fluorouracile, un antimetabolita antineoplastico. Efudex soluzioni è costituito da 2% o 5% fluorouracile su base peso / peso, composto con glicole propilenico, tris amminometano (idrossimetil), idrossipropilcellulosa, parabeni (metil e propil) e disodio edetato. Efudex Cream contiene 5% fluorouracile in una base di crema evanescente comprensivi di petrolato bianco, alcool stearilico, glicole propilenico, polisorbato 60, parabeni (metil e propil) e acqua purificata. Chimicamente, fluorouracile è un 5-fluoro-2,4 (1 H, 3 H) - pirimidindione. Si tratta di un bianco praticamente polvere bianca cristallina che è scarsamente solubile in acqua e leggermente solubile in alcool. Un grammo di fluorouracile è solubile in 100 ml di propilene glicole. Il peso molecolare di 5-fluorouracile è 130.08 e formula di struttura è: Efudex - Farmacologia Clinica Ci sono prove che il metabolismo di fluorouracile in percorso anabolico blocca la reazione di metilazione di acido deossiuridilico in timidilico acido. In questo modo fluorouracile interferisce con la sintesi di acido desossiribonucleico (DNA) e in misura minore, inibisce la formazione di acido ribonucleico (RNA). Poiché DNA e RNA sono essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto di fluorouracile può essere per creare una carenza timina che provoca la crescita bilanciata e la morte della cellula. Gli effetti di DNA e RNA privazione sono particolarmente marcati nelle cellule che crescono più rapidamente e occupano fluorouracile ad un ritmo più rapido. Il metabolismo catabolico dei risultati fluorouracile in prodotti di degradazione (ad esempio CO 2. urea, e alfa; - fluoro - & beta; alanina) che sono inattivi. studi assorbimento sistemico di applicazione topica fluorouracile sono stati effettuati su pazienti con cheratosi attinica impiegare somme tracciante di 14 fluorouracile C-marcato aggiunti ad una preparazione 5%. Tutti i pazienti avevano ricevuto fluorouracile nonlabeled fino al picco della reazione infiammatoria verificato (2 a 3 settimane), assicurando che il tempo di assorbimento massimo è stata utilizzata per la misurazione. Un grammo di preparazione marcato è stato applicato al viso e collo e lasciato in sede per 12 ore. I campioni di urina sono stati raccolti. Alla fine di 3 giorni, il recupero totale era compresa tra 0.48% e 0.94% con una media di 0,76%, indicando che circa 5,98% della dose topica è stata assorbita sistemicamente. Se applicato due volte al giorno, questo indicherebbe assorbimento sistemico di fluorouracile topico per essere nel range da 5 a 6 mg per dose giornaliera di 100 mg. In un ulteriore studio, quantità trascurabili di materiale marcato sono stati trovati nel plasma, urine e scaduti di CO 2 dopo 3 giorni di trattamento con applicazione topica 14 fluorouracile C-etichettati. Indicazioni e impiego per Efudex Efudex è raccomandato per il trattamento topico di più cheratosi attinica o solare. Nella forza 5% è anche utile nel trattamento di carcinomi basocellulari superficiali quando i metodi convenzionali sono poco pratici, come lesioni multiple o siti di trattamento difficili. La sicurezza e l'efficacia in altre indicazioni non sono state stabilite. La diagnosi deve essere stabilita prima del trattamento, dal momento che questo metodo non si è dimostrato efficace in altri tipi di carcinomi a cellule basali. Con isolati, facilmente accessibili carcinomi a cellule basali, la chirurgia è preferito dal successo con tali lesioni è quasi il 100%. Il tasso di successo con crema Efudex e soluzione è circa il 93%, sulla base delle 113 lesioni in 54 pazienti. Venticinque lesioni trattate con la soluzione prodotta 1 fallimento e 88 lesioni trattate con la crema prodotte 7 guasti. Controindicazioni Efudex può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza sia con la topica o le forme parenterali di fluorouracile. Un difetto di nascita (labiopalatoschisi) è stata riportata nel neonato di un paziente utilizzando Efudex come raccomandato. difetto di una nascita (difetto del setto ventricolare) ei casi di aborto spontaneo sono stati riportati quando Efudex è stato applicato ad aree mucose. difetti congeniti multipli sono stati riportati in un feto di un paziente trattato con fluorouracile per via endovenosa. studi sulla riproduzione animale non sono stati condotti con Efudex. Fluorouracile somministrazione parenterale si è dimostrato essere teratogeno in topi, ratti, criceti e quando somministrato a dosi equivalenti alla dose endovenosa umana; tuttavia, la quantità di fluorouracile assorbita per via sistemica dopo somministrazione topica di cheratosi attinica è minimo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Fluorouracile esposto massimo teratogenicità quando somministrato a topi come singole iniezioni intraperitoneali da 10 a 40 mg / kg il giorno 10 o 12 di gestazione. Allo stesso modo, le dosi intraperitoneali di 12 a 37 mg / kg ai ratti tra i giorni 9 e 12 di gestazione e dosi intramuscolari di 3 a 9 mg / kg per criceti tra i giorni 8 e 11 di gestazione sono stati teratogeno e / o embriotossica (cioè provocato un aumento dei riassorbimenti o embrionale). Nelle scimmie, dosi divise di 40 mg / kg tra i giorni 20 e 24 di gestazione non erano teratogeno. Dosi superiori a 40 mg / kg ha provocato l'aborto. Efudex non deve essere usato in pazienti con diidropirimidina deidrogenasi (DPD) deficit enzimatico. Una grande percentuale di fluorouracile è catabolizzata dall'enzima DPD. deficit enzimatico DPD può causare manovra di fluorouracile al percorso anabolizzanti, portando ad attività citotossica e potenziali tossicità. Efudex è controindicato nelle donne che sono o possono diventare incinte durante la terapia. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'utilizzo di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Efudex è anche controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti. Avvertenze Applicazione ai mucose deve essere evitata a causa della possibilità di infiammazione locale e ulcerazione. Inoltre, sono stati riportati casi di aborto spontaneo e di un difetto di nascita (difetto del setto ventricolare) quando Efudex è stato applicato ad aree mucose durante la gravidanza. Occlusione della pelle con idratazione risultante ha dimostrato di aumentare la penetrazione percutanea di diverse preparazioni topiche. Se una medicazione occlusiva è utilizzata nel trattamento del carcinoma a cellule basali, ci può essere un aumento della gravità delle reazioni infiammatorie della pelle normale adiacente. Una garza porosa può essere applicato per ragioni estetiche, senza aumento di reazione. L'esposizione ai raggi ultravioletti dovrebbe essere minimizzato durante e subito dopo il trattamento con Efudex perché l'intensità della reazione può essere aumentata. I pazienti devono interrompere la terapia con Efudex se i sintomi di carenza dell'enzima DPD si sviluppano (vedi Controindicazioni). Raramente, tossicità pericolosa per la vita, come la stomatite, diarrea, neutropenia, e neurotossicità sono stati riportati con la somministrazione endovenosa di fluorouracile in pazienti con deficit enzimatico DPD. Un caso di tossicità sistemica pericolosa per la vita è stata riportata con l'uso topico di Efudex in un paziente con deficit enzimatico DPD. I sintomi inclusi forti dolori addominali, diarrea con sangue, vomito, febbre e brividi. L'esame fisico ha rivelato stomatiti, rash eritematoso cutaneo, neutropenia, trombocitopenia, infiammazione dell'esofago, dello stomaco e dell'intestino tenue. Anche se questo caso è stata osservata con il 5% crema fluorouracile, non si sa se i pazienti con deficit enzimatico DPD profonda avrebbero sviluppare tossicità sistemica con concentrazioni più basse di fluorouracile per uso topico. Precauzioni Generale Vi è una possibilità di aumentato assorbimento attraverso la pelle ulcerata o infiammata. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere avvertiti che la reazione nelle aree trattate può essere sgradevole durante la terapia e, di solito, per parecchie settimane dopo l'interruzione della terapia. I pazienti dovrebbero essere istruiti per evitare l'esposizione ai raggi ultravioletti durante e subito dopo il trattamento con Efudex perché l'intensità della reazione può essere aumentata. Se Efudex viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate subito dopo. Efudex non deve essere applicato sulle palpebre o direttamente negli occhi, il naso o la bocca, perché può verificarsi irritazioni. Test di laboratorio cheratosi solari che non rispondono devono essere sottoposte a biopsia per confermare la diagnosi. biopsie di follow-up dovrebbero essere eseguiti come indicato nella gestione del carcinoma basocellulare superficiale. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi adeguati a lungo termine negli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con fluorouracile. Studi con il principio attivo di Efudex, 5-fluorouracile, hanno mostrato effetti positivi nei test in vitro di mutagenicità e sulla compromissione della fertilità. 5-fluorouracile è stato positivo nei saggi trasformazione neoplastica tre in vitro di cellule. Nella C3H / 10T & frac12; clone sistema di cellule embrionali 8 del mouse, le risultanti cellule morfologicamente trasformate tumori si formano quando inoculato in topi singenici immunosoppressi. Mentre alcuna prova di attività mutagena è stata osservata nel test di Ames (3 studi), fluorouracile ha dimostrato di essere mutageno nel conteggio di sopravvivenza rec-test con Bacillus subtilis e in spot test ala-capelli Drosophila. Fluorouracile ha prodotto mutazioni petite in Saccharomyces cerevisiae ed è stato positivo nel test del micronucleo (cellule del midollo osseo di topi maschi). Fluorouracile era clastogenico in vitro (cioè lacune cromatidiche, le pause e gli scambi) in fibroblasti del criceto cinese a concentrazioni di 1.0 e 2.0 mcg / ml ed è stato dimostrato di aumentare scambio di cromatidi fratelli in vitro su linfociti umani. Inoltre, 5-fluorouracile e 'stato segnalato per produrre un aumento di aberrazioni cromosomiche numeriche e strutturali nei linfociti periferici di pazienti trattati con questo prodotto. Dosi di 125-250 mg / kg, somministrato per via intraperitoneale, hanno dimostrato di indurre aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nell'organizzazione dei cromosomi di spermatogoni nei ratti. differenziazione degli spermatogoni è stata inibita anche da fluorouracile, con conseguente infertilità transitoria. Tuttavia, in studi con un ceppo di topo che è sensibile alla induzione di anormalità testa dello spermatozoo dopo esposizione ad una serie di mutageni chimici e cancerogeni, fluorouracile era inattiva a dosi orali di 5 a 80 mg / kg / giorno. In ratti femmina, fluorouracile somministrato per via intraperitoneale alle dosi di 25 e 50 mg / kg durante la fase preovulatoria di oogenesi ha ridotto significativamente l'incidenza di accoppiamento fertile, ritardato lo sviluppo di preimpianto e postimpianto embrioni, ha aumentato l'incidenza di preimpianto letalità e indotto anomalie cromosomiche nei questi embrioni. Sono stati riportati monodose iniezioni endovenose e intraperitoneali di 5-fluorouracile per uccidere spermatogoni differenziata e spermatociti (a 500 mg / kg) e di produrre anomalie nella spermatidi (50 mg / kg) nei topi. Gravidanza Le madri che allattano Non è noto se Efudex sia escreto nel latte umano. Poiché vi è un certo assorbimento sistemico di fluorouracile dopo somministrazione topica (vedi FARMACOLOGIA CLINICA), perché molti farmaci sono escreti nel latte umano, ed a causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini allattati, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere l'uso del farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Reazioni avverse Le reazioni avverse più frequenti per Efudex si verificano a livello locale e sono spesso legati ad un ampliamento della attività farmacologica del farmaco. Questi includono la combustione, formazione di croste, dermatite allergica da contatto, prurito, cicatrici, rash, dolore, e ulcerazioni. Ulcerazioni, altre reazioni locali, i casi di aborto spontaneo e di un difetto di nascita (difetto del setto ventricolare) sono stati riportati quando Efudex è stato applicato ad aree mucose. La leucocitosi è l'effetto collaterale ematologico più frequente. Anche se una relazione causale è remoto, altre reazioni avverse che sono stati riportati frequentemente sono: Sistema nervoso centrale: disturbi emotivi, insonnia, irritabilità. Gastrointestinale: gusto medicinali, stomatite. Ematologiche: eosinofilia, trombocitopenia, la granulazione tossica. Tegumentario: alopecia, vesciche, bolloso pemfigoide, disagio, ittiosi, ridimensionamento, suppurazione, gonfiore, teleangectasie, la tenerezza, orticaria, rash cutaneo. Sensi speciali: reazione congiuntivale, reazione corneale, lacrimazione, irritazione nasale. Varie: Herpes simplex. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Valeant Pharmaceuticals North America LLC a 1-800-321-4576 e / o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Non ci sono state segnalazioni di sovradosaggio con Efudex. La DL50 per la crema topica 5% era 234 mg / kg nei ratti e 39 mg / kg nei cani. Queste dosi rappresentate 11,7 e 1,95 mg / kg di fluorouracile, rispettivamente. Studi con una soluzione topica 5% diedero una LD 50 orale di 214 mg / kg nei ratti e 28,5 mg / kg nei cani, corrispondenti rispettivamente a 10,7 e 1,43 mg / kg di fluorouracile,. L'applicazione topica della crema 5% a ratti ha prodotto un LD 50 superiore a 500 mg / kg. Efudex Dosaggio e somministrazione Quando Efudex viene applicato ad una lesione, una risposta si verifica con la seguente sequenza: eritema, normalmente seguito da vescicole, desquamazione, erosione e riepitelizzazione. Efudex deve essere applicato preferibilmente con un applicatore metalloide o guanto idoneo. Se Efudex viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate subito dopo. Attinica o cheratosi solare Applicare crema o soluzione due volte al giorno in una quantità sufficiente a coprire le lesioni. Farmaco deve essere continuato fino a quando la risposta infiammatoria raggiunge la fase di erosione, in cui l'uso momento del farmaco deve essere chiuso. La durata abituale di terapia è da 2 a 4 settimane. La guarigione completa delle lesioni può non essere evidente per 1 o 2 mesi dopo la sospensione della terapia Efudex. Carcinomi basocellulari superficiali Si raccomanda solo la forza 5%. Applicare crema o soluzione due volte al giorno in una quantità sufficiente a coprire le lesioni. Il trattamento deve essere continuato per almeno 3 a 6 settimane. La terapia può essere necessaria per finchè 10 a 12 settimane prima le lesioni sono cancellate. Come in qualsiasi condizione neoplastica, il paziente deve essere seguito per un ragionevole periodo di tempo per determinare se è stata ottenuta una cura. Come viene fornito Efudex Efudex soluzione è disponibile in dispenser goccia 10 mL contenente 2% (NDC 0187-3202-10) o il 5% (NDC 0187-3203-10) fluorouracile e distributori goccia da 25 ml contenente 2% (NDC 0187-3202- 02) o 5% (NDC 0187-3203-02) fluorouracile su base peso / peso composto con glicole propilenico, tris () aminometano idrossimetil, idrossipropilcellulosa, parabeni (metil e propil) e disodio edetato. Efudex Cream è disponibile in 40 provette g contenenti 5% fluorouracile (NDC 0187-3204-47) in una base di crema evanescente comprensivi di petrolato bianco, alcool stearilico, glicole propilenico, polisorbato 60, parabeni (metil e propil) e acqua purificata. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Stati Uniti d'America Valeant Pharmaceuticals International Inc. Laval, QC H7L 4A8, Canada Efudex è un marchio registrato di Valeant Pharmaceuticals International, Inc. o delle sue affiliate. & Copy; Valeant Pharmaceuticals North America LLC PANNELLO visualizzazione primaria - 2% 10 ml di soluzione di cartone Efudex & reg; (Fluorouracile) Ad uso topico - non per oftalmici, ORALE, O uso intravaginale Topica Soluzione 2% w / w PANNELLO visualizzazione primaria - 5% 10 ml di soluzione di cartone Efudex & reg; (Fluorouracile) Ad uso topico - non per oftalmici, ORALE, O uso intravaginale Topica Soluzione 5% w / w DISPLAY Principal - 40 g Crema Tubo SOLO PER USO ESTERNO Efudex & reg; (Fluorouracile) crema topica, 5% Ad uso topico. NON PER oftalmici, ORALE, O intravaginale USO. PER APRIRE: Togliere il tappo e la puntura di tenuta con il punto sul tappo. Applicare preferibilmente con un applicatore metalloide o guanto idoneo.
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